生(shēng)物(wù)制(zhì)品

（2020年(nián)4月(yuè)23日(rì)，2↓'020年(nián)第58号公告修訂）

第一(yī)章(zhāng)  範  ★γ圍

第一(yī)條  生(shēng)物(wε↓★ ù)制(zhì)品的(de)制(zhì)備方法是(shì)控制(zh¥↑≤®ì)産品質量的(de)關鍵因素。采用(yòng)下(xià)列制(zhì)×Ω•備方法的(de)生(shēng)物(wù)制(zhì)₹σΩΩ品屬本附錄适用(yòng)的(de)範圍：

（一(yī)）微(wēi)生(shēng)物(wù)和(hé)細胞培養，包←✘​括DNA重組或雜(zá)交瘤技(jì)術(shù)；

（二）生(shēng)物(wù)組織提取；

（三）通(tōng)過胚胎或動物(wù)體(tǐ₹π±≠)內(nèi)的(de)活生(shēng)物(wù)體(t™₹ǐ)繁殖。

第二條  本附錄所指生(shēng)∞€物(wù)制(zhì)品包括：疫苗、抗毒素及→✘抗血清、血液制(zhì)品、細胞因子(zǐ)、生(shēng)長(ch®¥>↓áng)因子(zǐ)、酶、按藥品管理(lǐ)的(de)體(tǐ)內(nèi)λ£→及體(tǐ)外(wài)診斷制(zhì)品，以及其它生(shēng)物(α✔‌wù)活性制(zhì)劑，如(rú)毒素、抗σ&£原、變态反應原、單克隆抗體(tǐ)、抗原抗體(tǐ)複合物(wù)、↔&免疫調節劑及微(wēi)生(shēng)βφ≥态制(zhì)劑等。

第三條  生(shēng)物(wù)制(z£Ωhì)品的(de)生(shēng)産和(→¥hé)質量控制(zhì)應當符合本附錄要(yà©↔λo)求和(hé)國(guó)家(jiā)相(xiàng)關®γ​規定。

第二章(zhāng)  原 ←≥  則

第四條  生(shēng)物(wù)制(¥♦ zhì)品具有(yǒu)以下(xià)特殊性，應 ♠>當對(duì)生(shēng)物(wù)制(zhì)品的(deφΩ)生(shēng)産過程和(hé)中間(jiān¶↔≈)産品的(de)檢驗進行(xíng)特殊控制(zhוì)：

（一(yī)）生(shēng)物(wù)制(zhì)品的(de)生(shēn×∏¥πg)産涉及生(shēng)物(wù)過程和(hé)生(φλ≈↓shēng)物(wù)材料，如(rú)細胞培養、活♠€∞生(shēng)物(wù)體(tǐ)材料提取等。這(zh×♥σ✘è)些(xiē)生(shēng)産過程存在固有(yǒu)↔÷的(de)可(kě)變性，因而其副産物(wù)的(de)範圍​>和(hé)特性也(yě)存在可(kě)變性✘"，甚至培養過程中所用(yòng)的(de)物(wù)料也(y♣★§↔ě)是(shì)污染微(wēi)生(shēng)物(wù)生(shēng)"¥∞長(cháng)的(de)良好(hǎo)培養基。β¶β→

（二）生(shēng)物(wù)制(zhì)品質量控制(zhì)≠®π<所使用(yòng)的(de)生(shēng)物(wù)學分(f€φ∏∏ēn)析技(jì)術(shù)通(tōng)常比理(lǐ)化(huà₩₩‌)測定具有(yǒu)更大(dà)的(de)可(kě)變性∏≤↕。

（三）為(wèi)提高(gāo)産品效價（σ'≠免疫原性）或維持生(shēng)物(wù)活性，常需在成σ♠≥品中加入佐劑或保護劑，緻使部分(fēn)檢驗項目不(bù∞₩♣)能(néng)在制(zhì)成成品後進行(xíng)。

第五條 生(shēng)物(wù)制(zhì)品生(shē πσng)産企業(yè)在生(shēng)産質量管理(l$★§φǐ)過程中，應當按照(zhào)國(guó)家(jiā)有(←§yǒu)關生(shēng)物(wù)安全管☆₩β♦理(lǐ)法律法規、生(shēng)物(wù)制(zhì)品生(shēng) ↕産檢定用(yòng)菌毒種管理(lǐ)規"$♥程等建立完善生(shēng)物(wù)安全管理(lǐ)制(zhì)度體(t€βφ•ǐ)系，應當對(duì)包括生(shēng)物(wù♥ε≥≈)原材料、輔料、生(shēng)産制(zhì)∏§≥造過程及檢定等整個(gè)生(shēng)物(wù)¥≥→制(zhì)品生(shēng)産活動的(βεde)生(shēng)物(wù)安全進行(xíng)™λ↔π評估，并采取有(yǒu)效的(de)控制‌φ•∞(zhì)措施。

第三章(zhāng)  人(rén)  "♠→•;員(yuán)

第六條  應當加強對(duì)關鍵人(rén)員(↔∞≈$yuán)的(de)培訓和(hé)考核，培訓內(nèi)容至少(s× ♦©hǎo)包括相(xiàng)關法律法規、φ¥安全防護、技(jì)術(shù)标準等，并應當每年(nián)對(d®γuì)相(xiàng)關人(rén)員(yuán)進行(x>δíng)專業(yè)考核。

從(cóng)事(shì)生(shēng)物(wù)制(zhì)品生(shēn₽∑≠g)産、質量保證、質量控制(zhì)及其他(tā)相(xiàng)" ♦關人(rén)員(yuán)（包括清潔、維修人(rén)員(yu∑‌án)）均應根據其生(shēng)産的(de)制(z>≠hì)品和(hé)所從(cóng)事(sh©∞α™ì)的(de)生(shēng)産操作(zuò)進行(xíδ≤ng)專業(yè)知(zhī)識和(hé)安全防護要(yà∞↕☆←o)求的(de)培訓。

第七條  生(shēng)産管理(lǐ)負責人(₩♥rén)、質量管理(lǐ)負責人(rén)和(hé)質量受權人<λ"(rén)應當具有(yǒu)相(xiàng)應的•★(de)專業(yè)知(zhī)識（微(wēi)生(shēng)物(w×δ♥ù)學、生(shēng)物(wù)學、免疫學、生(shēng)物(wù)化±✔‌™(huà)學、生(shēng)物(wù)制(z✔← ×hì)品學等），并能(néng)夠在生(shēng)産、質量管理(lǐ)中履♥ε→行(xíng)職責。

疫苗生(shēng)産企業(yè)生(shēng)産管理(lǐ)≤ "負責人(rén)、質量管理(lǐ)負責人(rén)和(hé)質量受權人★₹§(rén)應當具有(yǒu)藥學、醫(yī)學等相(xiàng)關專業(Ω≥παyè)本科(kē)及以上(shàng)學'Ω♣​曆（或中級以上(shàng)職稱），并具有(yǒu)5年(nián)以δ₽≥上(shàng)從(cóng)事(shì)相(xiàng)關領域↔ 生(shēng)産質量管理(lǐ)經驗，以保βσ證能(néng)夠在生(shēng)産、質量管理↔λ↔(lǐ)中履行(xíng)職責，并承擔相(xiàδ<'ng)關責任。

第八條  根據生(shēng)物(wù)安全評估↓ £ 結果，對(duì)生(shēng)産、維修、檢定、動物(wù)飼養☆₹β✘的(de)操作(zuò)人(rén)員(yuán)、管理( &→lǐ)人(rén)員(yuán)接種相(xiàng)應的(de)疫苗β←§β，需經體(tǐ)檢合格，并納入個(gè)人(rén)健康檔案。¥♠

第九條  患有(yǒu)傳染病、皮膚∑≤ε病以及皮膚有(yǒu)傷口者、對(duì)産品質量和(hé)↔σ♣安全性有(yǒu)潛在不(bù)利影(yǐ♠±ng)響的(de)人(rén)員(yuán)，均不(bù±≈∑ )得(de)進入生(shēng)産區(qū)進 ε>行(xíng)操作(zuò)或質量檢驗。未≥←♦經批準的(de)人(rén)員(yuán)&‌‍§不(bù)得(de)進入生(shēng)産操作(zuò♣£Ω♥)區(qū)。

第十條  從(cón₽♦‍g)事(shì)卡介苗或結核菌素生(shēng‍'↓)産的(de)人(rén)員(yuán)應當定♣₹λ÷期進行(xíng)肺部X光(guāng)透視(shì)或其它相(x®'iàng)關項目健康狀況檢查；不(bù)應從(cóng)事(shì)接觸'‌↑§其他(tā)感染性病原體(tǐ)的(de)工(gō∏∞ ng)作(zuò)，特别是(shì)不(bù)應從(" cóng)事(shì)結核分(fēn)枝杆菌強毒©'€株相(xiàng)關工(gōng)作(zuò)，&€Ω≤也(yě)不(bù)得(de)從(cóng)事(sh∏₹‍•ì)其他(tā)産品的(de)生(shēng)産工(gōng)作(z∞¶≠™uò)；也(yě)不(bù)應暴露在有(yǒu)已知(☆♣zhī)結核感染風(fēng)險的(de)環境下(xià)。從(có±σ←ng)事(shì)卡介苗或結核菌素生(shēng)産的(de)工(gōng)∞φ作(zuò)人(rén)員(yuán)、動物(wù)房(fánεφg)人(rén)員(yuán)需要(yào)γ±™σ進入其他(tā)生(shēng)産車(chē)間(jiān) ‍>∏的(de)，需經體(tǐ)檢合格。

第十一(yī)條  生(shēng)産δ≤期間(jiān)，未采用(yòng)規定的(de)去(qù)污染措施₽‍&≠，不(bù)得(de)從(cóng)接觸活有(yǒu)機(jī)體(tǐ)☆±或動物(wù)體(tǐ)的(de)區(qū)域穿越到(dào)∞↕生(shēng)産其它産品或處理(lǐ)不"±‍γ(bù)同有(yǒu)機(jī)體(tǐ)的(de)區(qū)域中€₽去(qù)。

第十二條  從(cóng)事(shì)生₩ (shēng)産操作(zuò)的(de)人(rén)¶π€員(yuán)應當與動物(wù)飼養人(rén)員(yuán)分(fēn)¥∞開(kāi)，不(bù)得(de)兼任。

第四章(zhāng)  廠(chǎ₽ ₩♠ng)房(fáng)與設備

第十三條  生(shēng)物(wù)制(z♠← hì)品生(shēng)産環境的(de)空&σ≈→(kōng)氣潔淨度級别應當與産品和(hé)生(shēng)産操作(zuò)相≈ (xiàng)适應，廠(chǎng)房(fáng)與設施不→&₽ (bù)應對(duì)原料、中間(jiān)體(☆↑≤$tǐ)和(hé)成品造成污染。

第十四條  生(shēng)産過程中涉及高(gāo)危因<☆子(zǐ)的(de)操作(zuò)，其空(kōng)氣淨化Ω↓(huà)系統等設施還(hái)應當符合特殊要(yào)求'¥₽。

第十五條  生(shēng)物(wù)制∞¥₹(zhì)品的(de)生(shēng)産操作(zuò)應當在符合¥→下(xià)表中規定的(de)相(xiàng)應級别的(de)≤←±潔淨區(qū)內(nèi)進行(xíng)，未列出的(de)操作(zu♥βò)可(kě)參照(zhào)下(xià)表在适當級别的(de)潔淨區®∑≠↕(qū)內(nèi)進行(xíng)：

第十六條  在生(s∞§hēng)産過程中使用(yòng)某些(xiē)∏≥•©特定活生(shēng)物(wù)體(tǐ)的(de)階段δ∑≤±，應當根據産品特性和(hé)設備情況，采取相(xiàng)應的(™  ₹de)預防交叉污染措施，如(rú)使用(yòng)專用(yòng)廠(c≥α∞hǎng)房(fáng)和(hé)設備、階段性生(shēng)産方式、使λ≤±§用(yòng)密閉系統等。

第十七條  滅活疫苗（包括基因重組疫苗）、類毒素和(‌£ε★hé)細菌提取物(wù)等産品滅活後，可(kě)交替使用(yòng)Ω→®÷同一(yī)灌裝間(jiān)和(hé)灌裝、凍幹設施。每次分(fēn)裝後，®​♣£應當采取充分(fēn)的(de)去(qù↔↔)污染措施，必要(yào)時(shí)應當進行(x→≤íng)滅菌和(hé)清洗。

第十八條  卡介苗和(hé)結核菌素生(shēng₩∑♦)産廠(chǎng)房(fáng)必須與其它制(zhì)品生(γλ§​shēng)産廠(chǎng)房(fáng)嚴格分(fēn)開(kāi)，生≈€(shēng)産中涉及活生(shēng)物(wù)的(de)$'生(shēng)産設備應當專用(yòng)。

第十九條  緻病性芽胞菌操作(zuò)直至滅活過程完↕φ¶±成前應當使用(yòng)專用(yòng)設施。炭疽杆菌、肉毒梭狀芽胞杆菌¶×•和(hé)破傷風(fēng)梭狀芽胞杆菌制(zhì)品須在相(xiànλ♥g)應專用(yòng)設施內(nèi)生(shēng>™✘)産。

第二十條  其它種類®↕芽孢菌産品，在某一(yī)設施或一(yī)套設施中分(fπ¥§>ēn)期輪換生(shēng)産芽胞菌制(zhì)品時(shí)，在任何λ€"時(shí)間(jiān)隻能(néng)生(shēng)産一(yī)種産₩∑γ品。

第二十一(yī)條  使用(yòng)密閉♥≈↔系統進行(xíng)生(shēng)物(wù)發酵的(d<"•e)可(kě)以在同一(yī)區(qū)域同時÷λ(shí)生(shēng)産，如(rú)單克隆抗體(t§γ↑ǐ)和(hé)重組DNA制(zhì)品。<₩

第二十二條  無菌制(zhì)劑生≠×(shēng)産加工(gōng)區(qū)域應當符合潔淨度級别要(yào)求✘↓∑，并保持相(xiàng)對(duì)正壓；操作×♦™•(zuò)有(yǒu)緻病作(zuò)用(yòng)的(de)微(wē‍$©i)生(shēng)物(wù)應當在專門(mén)的(de)區(qū)域內£€≥(nèi)進行(xíng)，并保持相(xiàng)對(duì)負壓₽↔；采用(yòng)無菌工(gōng)藝處理(lǐ)病原體(tǐ)的(de)負€∞♠←壓區(qū)或生(shēng)物(wù)安全櫃，其♥↑周圍環境應當是(shì)相(xiàng)對(duì)正壓的(de≥↑)潔淨區(qū)。

第二十三條  有(yǒu)菌（毒）操作(z₩÷♣uò)區(qū)應當有(yǒu)獨立的(de)空(kōng)氣淨化(huà)系δβ統。來(lái)自(zì)病原體(tǐ)操作(zuò)區(qū)的(de)空εΩ§(kōng)氣不(bù)得(de)循環使用(yòng)；來(lái)自(zì©÷)危險度為(wèi)二類以上(shàng)病原體(tǐ)操作(zuò)區(qū×∏✘)的(de)空(kōng)氣應當通(tōn✘∏₩g)過除菌過濾器(qì)排放(fàng)，濾器(qì)的(de)☆€♣€性能(néng)應當定期檢查。

第二十四條  用(yòngΩ÷)于加工(gōng)處理(lǐ)活生(shēng)物(wù)體(tǐ♣→→₩)的(de)生(shēng)産操作(zuò)區(qū)和(hé)設備應當>"₽便于清潔和(hé)去(qù)污染，清潔和(hé)去(qù)污∑&∑♣染的(de)有(yǒu)效性應當經過驗證。

第二十五條  用(yòng)于活"₹✔©生(shēng)物(wù)體(tǐ)培養 π的(de)設備應當能(néng)夠防止培養物(wù)受到(dβ☆ ào)外(wài)源污染。

第二十六條  管道(dào)系≈♥‍↓統、閥門(mén)和(hé)呼吸過濾器(qì)應當便于清潔和(hé≥€ )滅菌。宜采用(yòng)在線清潔、在線滅菌系δ♣統。密閉容器(qì)（如(rú)發酵罐）的(de)閥門(mén)應當能γ♠☆₩(néng)用(yòng)蒸汽滅菌。呼吸過濾器(qìΩ∏← )應為(wèi)疏水(shuǐ)性材質，↔€≠‌且使用(yòng)效期應當經驗證。

第二十七條  應當定期确認涉及菌'♦毒種或産品直接暴露的(de)隔離(lí)、封閉 →φ≥系統無洩漏風(fēng)險。

第二十八條  生(shēng)産過程中被病原體(tǐ)×φδ∑污染的(de)物(wù)品和(hé)設備應當與未使用(yòng)的(de)滅菌€←☆¶物(wù)品和(hé)設備分(fēn)開(kāi)，并有(yǒu)↔×↓明(míng)顯标志(zhì)。

第二十九條  在生(shēng)産過程中，如(rú)需δΩ要(yào)稱量某些(xiē)添加劑或成分(fēn)（如(rú☆↕σ)緩沖液），生(shēng)産區(qū)域可(kě)存放(fà↔εng)少(shǎo)量物(wù)料。

第三十條  潔淨區(qū)內(βφδ nèi)設置的(de)冷(lěng)庫和(hé¥≈)恒溫室，應當采取有(yǒu)效的(de)隔離(lí)和(hé)防止污染的(d₩✔e)措施，避免對(duì)生(shēng)産區(qū)造≤ ←成污染。

第五章(zhāng)  動物(wù)房(fáng)及相(x©& iàng)關事(shì)項

第三十一(yī)條  用(yòng)于生(shēng)物γ±(wù)制(zhì)品生(shēng)産的(de)動物(wù)房(fφ±✘áng)、質量檢定動物(wù)房(fáng)、生(shēng)産區σα÷£(qū)應當各自(zì)分(fēn)開(kāi)。動物(wù)房(fá​✘≈ng)的(de)設計(jì)、建造及動物‍ (wù)飼養管理(lǐ)要(yào)求等"↕，應當符合實驗動物(wù)管理(lǐ)的(de)相(xiàn✘β↓γg)關規定。

第三十二條  應當對(★ε$duì)生(shēng)産及檢驗用(yòng)動♦δ☆α物(wù)的(de)健康狀況進行(xíng)監控并有(yǒuγ )相(xiàng)應詳細記錄，內(nèi)容至少(shǎo)包括動物(wù®α♣✔)來(lái)源、動物(wù)繁殖和(hé)飼養條件(jiàn)、動物₩β←(wù)健康情況等。

第三十三條  生(shēng)産和(hé)檢定用(yònε♣g)動物(wù)應當符合《中華人(rén)民( ‍₩γmín)共和(hé)國(guó)藥典》的(de)要(yào​©>)求。

第六章(zhāng)  生(sh÷☆ēng)産管理(lǐ)

第三十四條  當原輔料的(de)"←♠λ檢驗周期較長(cháng)時(shí)，允許檢驗完成前Ω≤投入使用(yòng)，但(dàn)隻有(©>Ω♥yǒu)全部檢驗結果符合标準時(shí)，成品才能(néng)放(fàng)行∏♠÷(xíng)。

第三十五條  生(shē≥×ng)産和(hé)檢定用(yòng)細胞需建立完善的(de)細胞庫系統（細‍ '​胞種子(zǐ)、主細胞庫和(hé)工(gōng)作(zuò)細胞庫→​）。細胞庫系統的(de)建立、維護和(hé)檢定應當符合《中華人(r •πén)民(mín)共和(hé)國(guó)藥典》的(de)要(yào)求。

第三十六條  生(shēng)産和(hé×✔)檢定用(yòng)菌毒種應當建立完善的(de ≥)種子(zǐ)批系統（原始種子(zǐ)、主種子(zǐ✘♦≠≈)批和(hé)工(gōng)作(zuò)種子(zǐ)批）。菌毒種種子('≈★∑zǐ)批系統的(de)建立、維護、保存和±λ>(hé)檢定應當符合《中華人(rén)民(mín)共和(hé)國(guó)←‍→藥典》的(de)要(yào)求。

第三十七條  應當通(tōng)過連≠​續批次産品的(de)一(yī)緻性确認種子(zǐ)批、細胞庫的(de)适用↓​σ↑(yòng)性。種子(zǐ)批和(hé)細胞庫建立、保存和(hé)使‍£↔β用(yòng)的(de)方式，應當能(nén♥‍βg)夠避免污染或變異的(de)風(fēng)險。

第三十八條  種子(zǐ)批或★π↔σ細胞庫和(hé)成品之間(jiān)的(de)傳代←​β數(shù)目（倍增次數(shù)、傳代次數(shù)）應✔& 當與已批準注冊資料中的(de)規定一(yī)緻，不(bù)應随生(shēn₽ '☆g)産規模變化(huà)而改變。

第三十九條  應當在适當受控環境下(xià)建立種₽₹子(zǐ)批和(hé)細胞庫，以保護種子(z©‌ǐ)批、細胞庫以及操作(zuò)人(rén)員(yu§✔≤án)。在建立種子(zǐ)批和(hé)細胞庫的(de σ)過程中，操作(zuò)人(rén)員(yuán)不(bù)得(de)在同一(<÷yī)區(qū)域同時(shí)處理(lǐ)不✘λβ✘(bù)同活性或具有(yǒu)傳染性的(de)物(wù)料（如(Ω≠rú)病毒、細胞系或細胞株）。

第四十條  在指定人(rén)員§↑ ×(yuán)的(de)監督下(xià)，經批≤♥₹準的(de)人(rén)員(yuán)才能(néng)進行(xíng)種子&≠(zǐ)批和(hé)細胞庫操作(zuò)。未經批準不(bù)得(de)接觸↓∏​✘種子(zǐ)批和(hé)細胞庫。

第四十一(yī)條 種子(zǐ)批與細胞庫的(de)來(lái£≤∏)源、領用(yòng)、制(zhì)備、貯存及其穩定性和ו÷(hé)複蘇、使用(yòng)情況應當有(y∞Ω ×ǒu)記錄。儲藏容器(qì)應當在适當溫度下(xià)保存，并有(yǒu)明(σΩ≤míng)确的(de)标簽。冷(lěng)藏庫的(de)溫★∑λ 度應當有(yǒu)連續記錄，液氮貯存條件≠‍ $(jiàn)應當有(yǒu)适當的(de)監測。任何偏離∞​γΩ(lí)貯存條件(jiàn)的(de)情況及糾正措施都(dōu)應記"π☆δ錄。庫存台帳應當長(cháng)期保存。

第四十二條  不(bù)同種子(zǐ)↕$↕批或細胞庫的(de)貯存方式應當能(néng)夠<₹¥防止差錯(cuò)、混淆或交叉污染。生(shēng)産用(yòng)種子♣π•(zǐ)批、細胞庫應當在規定的(de)貯存條件(jià↕ ★n)下(xià)在不(bù)同地(dì)點分(fēn)别保存，避&↓免丢失。

第四十三條  在貯存期間(j®★÷iān)，主種子(zǐ)批和(hé)工(gōng)作(zuò)種子¶•€←(zǐ)批儲存條件(jiàn)應當一(yī)緻；主細π"λ胞庫和(hé)工(gōng)作(zuò)細胞庫的(≈βde)儲存條件(jiàn)應當一(yī)緻;另有(yǒu)批準或規定的(>≥∞÷de)按照(zhào)批準或規定的(de)條Ωγ€→件(jiàn)儲存。一(yī)旦取出使用×↕(yòng)，不(bù)得(de)再返回庫內(nèi☆↓)貯存。

第四十四條  應當按照(zhào≠∏'")《中華人(rén)民(mín)共和(hé)國(guó)藥典》中生(shē®£ng)物(wù)制(zhì)品分(fēn)☆₹×批的(de)相(xiàng)關規定，對(duì)生(shē£&∑ng)物(wù)制(zhì)品分(fēn)批×♦并編制(zhì)批号。

第四十五條  疫苗制(zhì)¥₹×品的(de)生(shēng)産設計(jì)應使φδ相(xiàng)關設備的(de)生(shēng)産能(nén∑♣g)力與生(shēng)産規模相(xiàng)匹配。

第四十六條  為(wèi)保證上(s∏γhàng)市(shì)産品的(de)溯源和(hé)追蹤®®，半成品配制(zhì)應來(lái)源于一(yī)批原液，若采用(y εòng)多(duō)批次原液混合配制(zhì)單批半成品，應符合《中'σ&$華人(rén)民(mín)共和(hé)國(guó)藥典》等π↓∞相(xiàng)關規定。

 第四十七條  用(yòng)于生(♥↔shēng)産的(de)培養基/培養液應與批準×★←★的(de)一(yī)緻；培養基應進行(xíng)适用(yòng∞∞')性檢查；禁止使用(yòng)來(lái)自(zì)牛海(hǎi)綿¶↔€¶狀腦(nǎo)病疫區(qū)的(de)牛源性材料，并應符合《中華人 ε☆(rén)民(mín)共和(hé)國(guó)藥典》的(d"£↓δe)相(xiàng)關要(yào)求。

第四十八條  向發酵罐或其它容器(qì)中加料或從(•‍cóng)中取樣時(shí)，應當檢查并确保管路(lù)✔∑‌¶連接正确，并在嚴格控制(zhì)的(de)條件(jiàn)下(xià)進γ‍行(xíng)，确保不(bù)發生(shēng)污染和(hδαé)差錯(cuò)。

第四十九條  應當對(duì)産品的(de)離(lí)心或∏♥混合操作(zuò)采取隔離(lí)措施，防止操作(zuò)過程中産生(★ ₹δshēng)的(de)懸浮微(wēi)粒導緻的(de)活性微(wēi)生​φ(shēng)物(wù)擴散。

第五十條  培養基宜在線滅菌。向發酵罐或反應罐中★÷×通(tōng)氣以及添加培養基、酸、堿、消泡劑等ε✔≥←成分(fēn)所使用(yòng)的(de)過濾器(qì)宜在線滅菌。

第五十一(yī)條  >×$;應當采用(yòng)經過驗證的(de)工(gōng)藝進行(xíε÷ ®ng)病毒去(qù)除或滅活處理(lǐ)，操作(zuò)≤β≠過程中應當采取措施防止已處理(lǐ)的(de)産品被再次污染。

第五十二條  使用(yòng)二類以上∑≠"∞(shàng)病原體(tǐ)進行(xíng)生(shēng)産時(shí)，對‌ ×(duì)産生(shēng)的(de)污物(wⱶù)和(hé)可(kě)疑污染物(wù)品應當在原位消毒，完全滅活後方可(k∏¥‌≥ě)移出工(gōng)作(zuò)區(qū)。

第五十三條  應當明(míng ≠)确規定層析分(fēn)離(lí)柱的(de)合格标準♣☆≠、清潔或消毒方法。不(bù)同産品的(de)純化(h₽→<₹uà)應當分(fēn)别使用(yòng)專用(yòng)的(de)層析介質。不>®(bù)同批次之間(jiān)，應當對(≥∏<duì)層析分(fēn)離(lí)柱進行(xíng)清潔或消 ←↓§毒。不(bù)得(de)将同一(yī)層析分☆¥‌(fēn)離(lí)介質用(yòng)于生(shēng)'↑Ω¥産的(de)不(bù)同階段。層析介質的(de)保存✔≠$π、再生(shēng)及使用(yòng)壽命應✘÷‌當經過驗證。

第五十四條  對(duì)用(yòng)γ≠于實驗取樣、檢測或日(rì)常監測（如(rú)↔ ¥‍空(kōng)氣采樣器(qì)）的(de)用(yòn×≠g)具和(hé)設備，應當制(zhì)定嚴格的(d♥§>₽e)清潔和(hé)消毒操作(zuò)規程，避免交叉©∑α污染。應當根據生(shēng)産的(de)風(fēng)險程✔™度對(duì)用(yòng)具或設備進行(↔σ$₩xíng)評估，必要(yào)時(shí)做(♠↑™zuò)到(dào)專物(wù)專區(qū)專用(yòng)。

第七章(zhāng)  質量管理(lǐ)

第五十五條  應當按照(zhào)《中華人(rén)民(m→↕ín)共和(hé)國(guó)藥典》、國≥₩∞δ(guó)家(jiā)藥品監督管理(lǐ)部門(mén)♠✔"•核準的(de)質量标準、相(xiàng)關質控要(yào)求對(duìβλ®)生(shēng)物(wù)制(zhì)品原輔料、↕¥™中間(jiān)産品、原液及成品進行(xí¶>ng)檢驗。

第五十六條 疫苗生(shēng)産所用(yòng)佐劑應與藥品監督→↔"管理(lǐ)部門(mén)批準或備案的(de)相(xiàng)關生(shēn≤₩g)産工(gōng)藝及質量标準一(yī)緻；佐劑的∞& ♠(de)供應商、生(shēng)産工(gōng)藝及質§₹¶量标準變更應經過充分(fēn)研究和(hé)驗證，并按照(zhào)國(guó¶≤γ)家(jiā)相(xiàng)關法規要(yào)求進行(xí€★β÷ng)批準、備案或年(nián)度報(bào)告 ≈×。

第五十七條  中間(jiān δ)産品的(de)檢驗應當在适當的(de)生(÷₩shēng)産階段完成，當檢驗周期較長(cháng)時(shí)，可±₽δ(kě)先進行(xíng)後續工(gōng)藝生(shēng)λ✘≥≤産，待檢驗合格後方可(kě)放(fàng)行(xí☆≥ng)成品。

第五十八條  必要(yào)時(shí)，中間↔Ω≠(jiān)産品應當留樣，以滿足複試或對γ≠'$(duì)中間(jiān)控制(zhì)确認₩σ的(de)需要(yào)，留樣數(shù)™<&≤量應當充足，并在适宜條件(jiàn)下(xià)貯存。

第五十九條  疫苗生(sh≥×ēng)産企業(yè)應采用(yòng)信息化(huà)手段如(♥• ‍rú)實記錄生(shēng)産、檢驗過程中形成的(de)所©≥有(yǒu)數(shù)據，确保生(shēng)産全過程持續符合★↔δ法定要(yào)求。對(duì)于人(rén)工(gōng)操作(↔ λ→zuò)（包括人(rén)工(gōng)操作(zuò)、觀×∑♦★察及記錄等）步驟，應将該過程形成的(de)數(shù)據及時δ÷≤(shí)錄入相(xiàng)關信息化(huà)系統₽>或轉化(huà)為(wèi)電(diàn)子(zǐ)數(shù)據，确✔>保相(xiàng)關數(shù)據的(de)真實、完整和(hé)可$‌±®(kě)追溯。

第六十條  應當對(duì)生(σ♥shēng)産過程中關鍵工(gōng)藝（如(rú)發酵、γσ™<純化(huà)等工(gōng)藝）的(de)相(xiàng) ₹♠關參數(shù)進行(xíng)連續監控，連續監控數(shù)據應當'™納入批記錄。

第六十一(yī)條  采用(yòng)連續培養工(gōβ☆ng)藝（如(rú)微(wēi)載體(tǐ)培養）生(shēng ™↕•)産的(de)，應當根據工(gōng)藝特點制(zhì)÷ε定相(xiàng)應的(de)質量控制(zhì)要(yào)求↔ε。

第六十二條  應對(duì)疫苗等生(sh ‍<ēng)物(wù)制(zhì)品的(de)質量進↓↓β 行(xíng)趨勢分(fēn)析，全面分(fēn)析并及時(shí)處置工(g$φōng)藝偏差及質量差異，對(duì)發生(shēn≥✘g)的(de)偏差應如(rú)實記錄并定期回顧。

第八章(zhāng)  術(shù) →™♠→; 語

第六十三條  下(xiàσ↔")列術(shù)語含義是(shì)：

（一(yī)）原料

指生(shēng)物(wù)制(zhì)品生(shēng)産↕♥↕α過程中使用(yòng)的(de)所有(yǒu)生(shēng)物(wù)材料∞₩和(hé)化(huà)學材料，不(bù)包括輔料。

（二）輔料

指生(shēng)物(wù)制(zhì)品在配↑×÷γ制(zhì)過程中所使用(yòng)的(de)輔助材料，如(rú)佐劑$✘♥、穩定劑、賦形劑等。

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