D-二聚體(tǐ) (D-dimer) 臨床應用(yòng)的γφ€α(de) 2.0 時(shí)代!
導 讀(dú)

D-二聚體(tǐ)(D-dimer)作(zuò)為(wèi)經典的(deε♥)血栓标志(zhì)物(wù),被臨床廣泛用(yòng)于靜φ (jìng)脈血栓栓塞症(VTE)等疾病的(de)≠<©♥排除,彌漫性血管內(nèi)凝血 (DIC)、惡性腫瘤≠✔等疾病的(de)診斷和(hé)治療監測,≥♣₩以及凝血功能(néng)紊亂的(de)評估,成 §∑•為(wèi)醫(yī)生(shēng)們最“熱(rè)衷”€≈的(de)凝血檢查項目之一(yī)。
然而随著(zhe)近(jìn)些(xiē →← )年(nián)衆多(duō)對(duì)D-二聚體(♣σtǐ)臨床應用(yòng)研究的(de)發布,根據D-二聚體(tǐ)自(zìπ₹≤)身(shēn)的(de)特點與臨床疾病的(de)關聯,大(dà)大(dε∏ φà)拓展了(le)D-二聚體(tǐ)的(de)應用(yòng)範圍,本期>&文(wén)章(zhāng)就(jiù)帶大(dàσβ)家(jiā)了(le)解D-二聚體(tǐ)臨₩♥₽床應用(yòng)的(de)新篇章(zhāλ♦®ng)。
一(yī)、D-dimer臨床應用(yòng)的(de)理(l&↕€•ǐ)論基礎
D-dimer的(de)動态監測之所以能(néng)用(yòng∞☆)于預測血栓形成、評價抗凝效果,離(lí)不(bù)開(kāi)其臨床應用∏€ '(yòng)中的(de)如(rú)下(xià)特點。
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D-dimer是(shì)交聯纖維蛋白(b₽¶ái)的(de)降解産物(wù),其生(shēng)成能(néng)反映×♥∞♥機(jī)體(tǐ)凝血和(hé)纖溶系統的(de)激活。檢測到(dào)D-dimer升高(gāo ↔<∏),說(shuō)明(míng)機(jī)體(tǐ)內(nèi)肯¥ 定發生(shēng)了(le)凝血系統活化(huà)和(hé←✘π)纖溶系統活化(huà)。因此,D-dimer也(yě)被認為(wèi)是(sh♣∏ì)血栓前或高(gāo)凝狀态的(de)敏感标志(zhì)物(wù)之一(y✔≠λ←ī)。
D-dimer的(de)形成過程
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通(tōng)常情況下(xià),D-dimer↓∏€水(shuǐ)平的(de)升高(gāo)在血栓開(kāi★♦)始形成後的(de)2個(gè)小(xiǎo)時(shí)左右≤♦"☆便可(kě)檢測到(dào),且生(shēng)成的(de)D-dimer在體(tǐ)內(nèi)的(de)半衰期約為(wèi)7-8h左右,便于檢測到(dào)的(de)同時(shí)<↕也(yě)不(bù)會(huì)失去(qù←₩↕£)監測意義,與臨床實踐具有(yǒu)較好(hǎo)的(de)匹配度。
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在離(lí)體(tǐ)後的(de)血樣本中,D-dime ✔r依然能(néng)穩定存在24-48h,這(zhè)也(yě)使得(de)準确檢測其水(shuǐ)平<÷≈成為(wèi)可(kě)能(néng)。
二、D-dimer的(de)檢測
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目前所有(yǒu)D-dimer測定方法都(dō☆↓u)基于抗原-抗體(tǐ)反應,如(rú)ELISA、免疫熒光(guāng)法λ ×,乳膠增強免疫比濁法,或全血凝集法測定等。
而随著(zhe)對(duì)D-dimer研究> ↑"的(de)不(bù)斷深入以及檢測技(jì)術(shù™™)的(de)發展,不(bù)受時(shí)間(jiān)與地(dì®☆)點限制(zhì)的(de)POCT檢測方法廣泛應用(≈≥π≥yòng)于第一(yī)救治現(xiàn)場(chǎ♣₹€ng),如(rú)患者轉運途中、胸痛中心或急診、甚至基層診所等,可(k&σ←↑ě)用(yòng)于疾病早期篩查、危險分(fēn)層、快(kuài)速診£♥←σ斷和(hé)療效檢測等場(chǎng)景,有(yǒu)利于節省醫(yī)₽§ 療成本和(hé)推動分(fēn)級診療。
目前,D-dimer的(de)POCT檢測方法的(de)靈敏度不γσγ(bù)盡相(xiàng)同。其中半定量乳膠凝集法、全血紅(hóε ng)細胞凝集法的(de)靈敏度低(dī)于90%,而免疫 ≈&↔熒光(guāng)法、免疫比濁法、化(huà)學發光(guāng)法的(d¥¥€≤e)POCT檢測靈敏度可(kě)以達到(dào)90%以上∏γ♠δ(shàng)。

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與此同時(shí),D-二聚體(tǐ)的(de)分(fēn)析檢測還(há₩©₩i)存在以下(xià)問(wèn)題,緻使其标準化(h∏♠♥₩uà)和(hé)結果一(yī)緻性仍不(bù)盡如(rú)人(r₹£σ¶én)意:
①D-二聚體(tǐ)的(de)檢測缺乏可(kě)追溯性的(de)♥δ國(guó)際參考物(wù)質;
②不(bù)同廠(chǎng)商間(jiān)用(yòng)于D-二聚γ®β¶體(tǐ)檢測的(de)單克隆抗體(tǐ)Ω¥©¥的(de)特異性不(bù)同或各種測定方法®©↓之間(jiān)的(de)檢測性能(néng)差異巨大(dà);
③D-二聚體(tǐ)檢測的(de)報(bào)告單£♣βα位體(tǐ)系存在分(fēn)歧:如(rú)δ∏×D-二聚體(tǐ)當量單位(DDU)與纖維蛋α§$←白(bái)原當量單位(FEU);
④不(bù)同醫(yī)院間(jiān)結果單位間(jiān)存®₽在不(bù)統一(yī):如(rú)ng/ mL、µg/mL、µg/L。
因此,熟知(zhī)自(zì)己的(de)機(β<jī)構所使用(yòng)的(de)特定的(de)>₹D-二聚體(tǐ)檢測尤為(wèi)重要(yào)。
三、D-dimer的(de)傳統臨床應用(yòng)σαφ•
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血栓性疾病的(de)陰性排除:D-dimer檢測結合臨床風(fēng)險評估工≈¥β(gōng)具(Wells評分(fēn)等)可(kě)以高(gā δ★o)效地(dì)用(yòng)于深靜(jìng)脈血栓(DVT)和(hé)肺₽γ✔栓塞(PE)的(de)排除診斷(如(rú)±×下(xià)圖)。

D-dimer在VTE診斷中的(de)應用×≥(yòng)
在急性肺栓塞患者中,D-dimer數(shù)<€←值越高(gāo),PESI評分(fēn)(肺栓塞嚴重指數(shù)評分← (fēn))越高(gāo),死亡率也(yě)随之增加。研究顯示,D-dim£φer<1500 μg/L對(duì)3個(gè)月(yuè)肺栓塞€σ≥死亡率的(de)陰性預測值較好(hǎo):D-dime♠≥r<1500 μg/L時(shí)3個(gè)月(yuèγ≥₩β)死亡率為(wèi)0%。D-dimer>"♣♣1500 μg/L時(shí),應高(gāo)度警惕。
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彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的(de)診斷:DIC的(de)發病機(jī)制(zhì)就(jiù)是(shì)以纖溶系™✘統亢進為(wèi)表現(xiàn)之一(yī), DIC患者FDPs和(Ω✔hé)D-dimer會(huì)顯著增高(gāo)(10倍以上(sh→π↑àng))。國(guó)內(nèi)外(wài)D>₽™IC診斷指南(nán)或共識中,均将D-dimer作(zuò)為( ∏'₹wèi)診斷DIC的(de)實驗室指标之一(yī),π>D-dimer水(shuǐ)平升高(gāo)的(de)程±♣度在DIC評分(fēn)系統中占據重要(yào)地(dì)位,當然DIC的( ©de)診斷需要(yào)結合患者臨床狀況和(hé)其♠> λ他(tā)實驗室指标綜合判斷。
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特殊人(rén)群中的(de)D-dimer水(shuǐ)平:
①老(lǎo)年(nián)人(rén)群:健康人(rén)D-dimer水(shuǐ)平會(huì)随著(zhe)年(¶Ω₹nián)齡增加而有(yǒu)所升高(gāo)'δ,女(nǚ)性水(shuǐ)平略高(gāo)于男(nán)性,☆"而妊娠期女(nǚ)性則會(huì)顯著升高(gāo)。目前多(duō)個ε€(gè)研究推薦VTE患者陰性排除的(de)CUT-O€ λ•FF值:對(duì)50歲以下(xià)®≥人(rén)群使用(yòng)500ng/ml (FEU單位)作(zuò)₩©∏為(wèi);50歲以上(shàng)人(rén)群使✔₩用(yòng)Age*10ng/ml(FEU單位)。
②妊娠期:妊娠期女(nǚ)性D-dimer水(shuǐ)平會(huì)生(shēn≤↑g)理(lǐ)性增高(gāo),且随著(zhe)孕周的(de)增加,D↓™δ-dimer的(de)陽性比例和(hé)絕對(duì)水∞δ¥(shuǐ)平會(huì)逐漸增加。妊娠期D-¥™dimer升高(gāo)的(de)機(jī)制(zhì)較為✘ε(wèi)複雜(zá):1)妊娠期女(nǚ)性孕 激素會(huì)刺激肝髒合成凝血因子(zǐ),減少(↕₽₹✘shǎo)抗凝蛋白(bái)的(de)合成;2)胎兒γ♠∞(ér)壓迫緻下(xià)腔靜(jìng)脈回流受×§λ÷阻,血流減慢(màn);3)孕晚期,随著(z€ ♦he)子(zǐ)宮成熟度的(de)增加,子(zǐ)宮螺旋動脈☆λ破裂釋放(fàng)組織因子(zǐ)等促凝物(wù)質等,使得(de)孕婦機©¥×≥(jī)體(tǐ)呈現(xiàn)高(gā±¥>∑o)凝傾向;4)少(shǎo)數(shù)孕婦合→ ✔π并有(yǒu)其他(tā)易栓因素,例如(rú)抗磷脂綜合症等。
四、D-dimer臨床應用(yòng)2.0
★ D-dimer動态監測預測VTE形成
D-二聚體(tǐ)對(duì)複發性VTE具有(yǒu)預測作(zuòδ<¥✘)用(yòng)。D-二聚體(tǐ)陰性患者α✘©3個(gè)月(yuè)的(de)複發率為(wèi)0。如(rú)果随訪過程中♣★φ,D-二聚體(tǐ)再次升高(gāo),則VTE複發的(de)風(fēng)γ★險可(kě)顯著增加。D-dimer在體(tǐ)內(nèi×₽∏←)半衰期7-8小(xiǎo)時(shí)的(de)特點讓D♣™β-dimer動态監測預測靜(jìng)脈血栓栓塞風(fē♦¶φng)險成為(wèi)可(kě)能(néng)。對(d©↑♠uì)于一(yī)過性高(gāo)凝狀态或微(wēi)血栓×♠←γ形成,D-dimer會(huì)在輕度升高(gāo)後迅速下(xià)降,理₩♣α™(lǐ)論上(shàng)24小(xiǎo)時(shí)內(nèi>∞),生(shēng)成的(de)D-dimer經曆3δ×≠-4個(gè)半衰期,可(kě)以下(xià)降50%-90•↔←%。但(dàn)當體(tǐ)內(nèi)持續有(yǒu)新發"≈∑&血栓形成,體(tǐ)內(nèi)的(de)♥♥♦≠D-dimer會(huì)持續升高(gāo),呈現(xiàn)“幾”字型升高(≥★∑•gāo)曲線。
因此,對(duì)于特定的(de)病人(rén),尤其是(shì)急重症、™<外(wài)科(kē)術(shù)後患者,若出現(xiàn)D-dimer ÷♥水(shuǐ)平快(kuài)速增高(gāo)&的(de)表現(xiàn),要(yào)警惕血栓↓✘形成的(de)可(kě)能(néng)。
本文(wén)作(zuò)者:張李濤 張真路(lù)
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