血漿GDF－15濃度與急性心肌梗死及其嚴重程度相(xiàng)關× α性研究進展
發布時(shí)間(jiān)：2022-09-22
在我國(guó)，心血管疾病已成為(wèi•€σ)威脅人(rén)民(mín)健康的(de)頭号殺手₽$£，如(rú)何降低(dī)心血管疾病的(↕'×'de)死亡率越來(lái)越受到(dào)人(rén)們的( ∏de)關注。而心血管疾病中最為(wèi)嚴重的(de)、死亡率最高'₽α(gāo)的(de)就(jiù)是(shì)急性心肌梗死( acπλ✔ute myocardial infarction，AMI) ，即使目←¥∏前的(de)醫(yī)療水(shuǐ)平不(bù)斷的(d₽♦e)提高(gāo)，該病的(de)病死率仍居高(gāo)不(bù)下(x±★ià)，而且發病年(nián)齡趨向低(dī)齡化(huà)。故深入研究影(y§₽•∞ǐng)響 AMI 近(jìn)期預後的(de)危險因素已成為(wèi)人(÷÷rén)們日(rì)益關注的(de)焦點±ε→。
已有(yǒu)研究表明(míng)導緻 AMI 死亡的(de)直接原因主要(→×←yào)是(shì)惡性室性心律失常( 室速/室顫) 和(hé)泵¥≈衰竭，多(duō)見(jiàn)于梗死面積大(dà)的(de)患者，故對(du®"₩ ì)心肌梗死面積估測方法的(de)研究也(yě)是¶×(shì)極其重要(yào)的(de)。生(shēng)長(cháng)分(f♥↑ ēn)化(huà)因子(zǐ) 15( growth differentia✔™€tion factor－15，GDF－1×λ5) 屬于轉化(huà)生(shēng)長(cháng)因子(zǐ)－δπφβ 超家(jiā)族的(de)重要(yào)成員(π☆ yuán)之一(yī)。2002 年(nián)，Brown等的(''γde)研究結果提示 GDF－15 的(de)血漿水$→(shuǐ)平與女(nǚ)性的(de)冠狀動脈粥樣硬化(huà)有(y&₹≈♦ǒu)關，由此開(kāi)始出現(xiàn)一(yī)系列 GDF－1&×5 與心血管疾病之間(jiān)的(de)聯系的(de)研究。
在正常的(de)生(shēng)理(lǐ)條件(ji≠÷àn)下(xià)，GDF－15在器(qì)官及組織中存在Ω¶←明(míng)顯的(de)表達特異性。比如(rú)前列腺和(hé)±∞胎盤組織中其表達很(hěn)高(gāo)，而π✔←在其他(tā)的(de)大(dà)部分(fēn)組織器(qì)官(包™•<♠括心髒)中表達很(hěn)低(dī)甚至是(shì)基本不(bù)表€$≈達，而在一(yī)些(xiē)應激條件(jiàn≠ ≈)或者或者病理(lǐ)情況下(xià)，GDF－15 表達量上(shànλ✘g)升顯著如(rú)手術(shù)缺血缺氧等引起的(de<©)心肌、肝、腎、肺等損傷，當心髒處于某種病理(lǐ)的(de)狀态，比如(rσ£×ú)心髒的(de)後負荷的(de)升高(gāo)，或者心肌的(de)缺血/再灌₽α注損傷，心力衰竭，冠狀動脈粥樣硬化(huà)等§ 多(duō)種情況下(xià)，GDF－15在心肌細胞迅速誘<'∞↔導大(dà)量表達。而反饋抑制(zhì)心肌的(de)∑ ↑損傷是(shì)由排出到(dào)細胞外(wài)的(de)成熟的('€de)GDF－15 蛋白(bái)，連接到(dào)心肌細胞表面GDF—β♦¶♠家(jiā)族受體(tǐ)，經過下(xi→♥à)遊信号通(tōng)路(lù)的(de)激活來(lái)實現(xiàn★₹ε)的(de)。
Schaub 等在GDF－15對(duì)急性胸痛患者"' 早期診斷前瞻性探索試驗中，其GDF－15的(de)血清學表達水(shuǐ÷↑ €)平與不(bù)典型胸痛的(de)患者存在這(zhè)βαλ明(míng)顯的(de)差異，且明(míng)Ωσ顯高(gāo)于非急性心梗的(de)患者，該試驗表≈≥₽明(míng):肌鈣蛋白(bái) T( C¶≠≈πardiac troponia T，cTnT•) 、B 型腦(nǎo)鈉肽( Brain n©>≤≤atri- uretic peptide，BNP)、GDF－βσ© 15三者顯著獨立相(xiàng)關性，而且認為↔☆ (wèi)GDF－15 在對(duì)于急性胸痛的(de)患者診斷∞∞時(shí)，具有(yǒu)更好(hǎo)的(de)準确性。
血清GDF－15濃度在診斷為(wèi)非ST段擡高(gāo)急性冠脈$¶綜合征的(de)患者中，其濃度明(míng)顯增高(gāo)(1/3 ±患者的(de)GDF－15＞1800ng/L，2/3患者的( ♦πde) GDF－15＞1200ng/L)，且随著(z÷∑λβhe)GDF－15濃度的(de)增高(gāo)(分(≥±σ fēn)别為(wèi)＜1200ng /L，1200－1800ng/L，和↑☆★←(hé)＞1800ng/L)患者1年(nián)病死率依¥¥次上(shàng)升(分(fēn)别為(wèi)& ←1．5%，5．0%和(hé)14.1%),GDF－15可(kě)單獨估測患→®±$者的(de)再梗死的(de)風(fēng)險✘★↕ε。Kempf 等研究提示:ST擡高(gāo)急性心肌梗死患者的(de)血φ↑✔漿GDF－15濃度與其死亡風(fēng)險呈正比增高↑$∏(gāo)，對(duì)于ST段擡高(gāo)急性心肌梗死患&λγ者，GDF－15 可(kě)提供其預後信息，是(shì)一∑©∑∏(yī)個(gè)除了(le)臨床上(shà"★€ng)常用(yòng)的(de)血生(shēng)化(ε♦γ&huà)檢測指标外(wài)的(de)一(yī)→γ≈α個(gè)新的(de)生(shēng)物(wù)标志÷∞(zhì)物(wù)。
文(wén)獻名稱：《血漿GDF－15濃度與急性心肌梗死及其嚴重程度相©↑∏↔(xiàng)關性研究進展》
文(wén)獻作(zuò)者：武嶽， 郭靖濤* ，周江， 劉波， 王青雷， 王福華， 羅東(dōng) α雷
文(wén)章(zhāng)編号: 1006－6223( 2015) 12－2063－04
樂(yuè)合生(sh✔€φēng)物(wù)與上(shàng)海(hǎi)大(dà)學 •♦和(hé)上(shàng)海(hǎi)交大(dà)醫(yī)學院合作(zuò) '開(kāi)發心血管、感染、生(shēngφ•)殖等标志(zhì)物(wù)相(xiàng)關方面的(de)快(ku δ®ài)速診斷産品，充分(fēn)發揮校( ©↑xiào)企合作(zuò)在成果轉化(huà)的(de)優勢，并承接多(duα♣π'ō)項科(kē)技(jì)部國(guó)家(jiā)重大(dà)專項課題♠×λ←，是(shì)一(yī)家(jiā)專業(yè)從(cóng)事(shì)體∏α↕(tǐ)外(wài)診斷試劑研發、生(sh<¶✔✔ēng)産、銷售的(de)高(gāo)新•£ε技(jì)術(shù)企業(yè)。
已有(yǒu)研究表明(míng)導緻 AMI 死亡的(de)直接原因主要(→×←yào)是(shì)惡性室性心律失常( 室速/室顫) 和(hé)泵¥≈衰竭，多(duō)見(jiàn)于梗死面積大(dà)的(de)患者，故對(du®"₩ ì)心肌梗死面積估測方法的(de)研究也(yě)是¶×(shì)極其重要(yào)的(de)。生(shēng)長(cháng)分(f♥↑ ēn)化(huà)因子(zǐ) 15( growth differentia✔™€tion factor－15，GDF－1×λ5) 屬于轉化(huà)生(shēng)長(cháng)因子(zǐ)－δπφβ 超家(jiā)族的(de)重要(yào)成員(π☆ yuán)之一(yī)。2002 年(nián)，Brown等的(''γde)研究結果提示 GDF－15 的(de)血漿水$→(shuǐ)平與女(nǚ)性的(de)冠狀動脈粥樣硬化(huà)有(y&₹≈♦ǒu)關，由此開(kāi)始出現(xiàn)一(yī)系列 GDF－1&×5 與心血管疾病之間(jiān)的(de)聯系的(de)研究。
GDF－15 的(de)概述
在正常的(de)生(shēng)理(lǐ)條件(ji≠÷àn)下(xià)，GDF－15在器(qì)官及組織中存在Ω¶←明(míng)顯的(de)表達特異性。比如(rú)前列腺和(hé)±∞胎盤組織中其表達很(hěn)高(gāo)，而π✔←在其他(tā)的(de)大(dà)部分(fēn)組織器(qì)官(包™•<♠括心髒)中表達很(hěn)低(dī)甚至是(shì)基本不(bù)表€$≈達，而在一(yī)些(xiē)應激條件(jiàn≠ ≈)或者或者病理(lǐ)情況下(xià)，GDF－15 表達量上(shànλ✘g)升顯著如(rú)手術(shù)缺血缺氧等引起的(de<©)心肌、肝、腎、肺等損傷，當心髒處于某種病理(lǐ)的(de)狀态，比如(rσ£×ú)心髒的(de)後負荷的(de)升高(gāo)，或者心肌的(de)缺血/再灌₽α注損傷，心力衰竭，冠狀動脈粥樣硬化(huà)等§ 多(duō)種情況下(xià)，GDF－15在心肌細胞迅速誘<'∞↔導大(dà)量表達。而反饋抑制(zhì)心肌的(de)∑ ↑損傷是(shì)由排出到(dào)細胞外(wài)的(de)成熟的('€de)GDF－15 蛋白(bái)，連接到(dào)心肌細胞表面GDF—β♦¶♠家(jiā)族受體(tǐ)，經過下(xi→♥à)遊信号通(tōng)路(lù)的(de)激活來(lái)實現(xiàn★₹ε)的(de)。
GDF－15 在急性心肌梗死方面的(de)研究進展
Schaub 等在GDF－15對(duì)急性胸痛患者"' 早期診斷前瞻性探索試驗中，其GDF－15的(de)血清學表達水(shuǐ÷↑ €)平與不(bù)典型胸痛的(de)患者存在這(zhè)βαλ明(míng)顯的(de)差異，且明(míng)Ωσ顯高(gāo)于非急性心梗的(de)患者，該試驗表≈≥₽明(míng):肌鈣蛋白(bái) T( C¶≠≈πardiac troponia T，cTnT•) 、B 型腦(nǎo)鈉肽( Brain n©>≤≤atri- uretic peptide，BNP)、GDF－βσ© 15三者顯著獨立相(xiàng)關性，而且認為↔☆ (wèi)GDF－15 在對(duì)于急性胸痛的(de)患者診斷∞∞時(shí)，具有(yǒu)更好(hǎo)的(de)準确性。
血清GDF－15濃度在診斷為(wèi)非ST段擡高(gāo)急性冠脈$¶綜合征的(de)患者中，其濃度明(míng)顯增高(gāo)(1/3 ±患者的(de)GDF－15＞1800ng/L，2/3患者的( ♦πde) GDF－15＞1200ng/L)，且随著(z÷∑λβhe)GDF－15濃度的(de)增高(gāo)(分(≥±σ fēn)别為(wèi)＜1200ng /L，1200－1800ng/L，和↑☆★←(hé)＞1800ng/L)患者1年(nián)病死率依¥¥次上(shàng)升(分(fēn)别為(wèi)& ←1．5%，5．0%和(hé)14.1%),GDF－15可(kě)單獨估測患→®±$者的(de)再梗死的(de)風(fēng)險✘★↕ε。Kempf 等研究提示:ST擡高(gāo)急性心肌梗死患者的(de)血φ↑✔漿GDF－15濃度與其死亡風(fēng)險呈正比增高↑$∏(gāo)，對(duì)于ST段擡高(gāo)急性心肌梗死患&λγ者，GDF－15 可(kě)提供其預後信息，是(shì)一∑©∑∏(yī)個(gè)除了(le)臨床上(shà"★€ng)常用(yòng)的(de)血生(shēng)化(ε♦γ&huà)檢測指标外(wài)的(de)一(yī)→γ≈α個(gè)新的(de)生(shēng)物(wù)标志÷∞(zhì)物(wù)。
文(wén)獻名稱：《血漿GDF－15濃度與急性心肌梗死及其嚴重程度相©↑∏↔(xiàng)關性研究進展》
文(wén)獻作(zuò)者：武嶽， 郭靖濤* ，周江， 劉波， 王青雷， 王福華， 羅東(dōng) α雷
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樂(yuè)合生(sh✔€φēng)物(wù)與上(shàng)海(hǎi)大(dà)學 •♦和(hé)上(shàng)海(hǎi)交大(dà)醫(yī)學院合作(zuò) '開(kāi)發心血管、感染、生(shēngφ•)殖等标志(zhì)物(wù)相(xiàng)關方面的(de)快(ku δ®ài)速診斷産品，充分(fēn)發揮校( ©↑xiào)企合作(zuò)在成果轉化(huà)的(de)優勢，并承接多(duα♣π'ō)項科(kē)技(jì)部國(guó)家(jiā)重大(dà)專項課題♠×λ←，是(shì)一(yī)家(jiā)專業(yè)從(cóng)事(shì)體∏α↕(tǐ)外(wài)診斷試劑研發、生(sh<¶✔✔ēng)産、銷售的(de)高(gāo)新•£ε技(jì)術(shù)企業(yè)。
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